เคมีของภาวะซึมเศร้า

พื้นฐานทางชีวเคมีของภาวะซึมเศร้าคืออะไร?

คุณอาจเคยได้ยินว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากความผิดปกติทางเคมีในสมองและยาซึมเศร้าที่ทำงานโดยการเปลี่ยนระดับของสารเหล่านี้ (neurotransmitters) แต่สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไร เคมีเบื้องหลังภาวะซึมเศร้าคืออะไร?

neurotransmitters - สารเคมีของสมอง

คุณเคยได้ยินคำว่า "neurotransmitter" มาก่อน แต่โมเลกุลเหล่านี้เป็นอย่างไรและทำงานอย่างไร

neurotransmitters เป็นสารเคมีในสมองที่เป็นวิธีการที่ เซลล์ประสาทสื่อสารกับแต่ละอื่น ๆ

ภาพประกอบของ Neurotransmitters ในการดำเนินการ

สุภาษิตโบราณที่ภาพมีมูลค่าหนึ่งพันคำไม่เคยจริงมากขึ้นกว่าเมื่อพูดถึงวิธีการที่เซลล์ประสาทในสมองของเราสื่อสารกับแต่ละอื่น ๆ

ภาพประกอบข้างต้นแสดงให้เห็นการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทสองเส้น แพ็คเก็ตของโมเลกุลของสารสื่อประสาทจะถูกปล่อยออกมาจากปลายเซลล์ presynaptic (axon) เข้าไปในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทสอง (synapse) โมเลกุลเหล่านี้อาจถูกยึดโดยตัวรับ (เช่นตัวรับ serotonin) ของเซลล์ประสาท postsynaptic (dendrite) และส่งผ่านสารเคมีของพวกเขา โมเลกุลส่วนเกินจะถูกนำกลับขึ้นโดยเซลล์ presynaptic และประมวลผลใหม่

neurotransmitters และกฎระเบียบอารมณ์

มีสารสื่อประสาท 3 ชนิดซึ่งรู้จักกันในนาม monoamines ซึ่งคิดว่ามีบทบาทในการควบคุมอารมณ์:

• Serotonin - Serotonin ได้รับการประกาศเกียรติคุณให้เป็น "neurotransmitter" รู้สึกดี
• norepinephrine
• โดพามีน

เหล่านี้เป็นเพียงไม่กี่ของ neurotransmitters ที่ทำหน้าที่เป็นสารในสมอง อื่น ๆ ได้แก่ glutamate, GABA และ acetylcholine

ประวัติความเป็นมาของเคมีภาวะซึมเศร้า - Norepinephrine

ในยุค 60 โจเซฟเจ

Schildkraut จาก Harvard University ได้ให้คะแนนกับ norepinephrine เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าในสมมติฐาน "catecholamine" ในปัจจุบันเกี่ยวกับ ความผิดปกติทางอารมณ์ เขาเสนอว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากการขาดสาร norepinephrine ในวงจรสมองบางอย่างและ ความคลุ้มคลั่ง นั้นเกิดขึ้นจากความเป็นสารนี้มากเกินไป มีหลักฐานมากมายที่สนับสนุนสมมติฐานนี้ แต่การเปลี่ยนแปลงระดับ norepinephrine ไม่ส่งผลต่ออารมณ์ในทุกคน เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ายาบางชนิดที่กำหนดเป้าหมายเป็น norepinephrine ทำงานเพื่อบรรเทาภาวะซึมเศร้าในบางคน แต่ไม่ใช่ในคนอื่น

ประวัติความเป็นมาของเคมีภาวะซึมเศร้า - เพิ่ม Serotonin

เห็นได้ชัดว่าต้องมีปัจจัยอื่น ๆ ที่มีปฏิสัมพันธ์กับ norepinephrine เพื่อทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า Serotonin ถูกพบว่าเป็นอีกปัจจัยหนึ่ง โมเลกุลนี้ได้เกิดขึ้นในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาด้วย Prozac (fluoxetine) และ สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (SSRI's selective serotonin selective serotonin selector ) อื่น ๆ ซึ่งทำปฏิกิริยากับโมเลกุลนี้อย่างเฉพาะเจาะจง การสืบสวนอย่างจริงจังในบทบาทของ serotonin ในความผิดปกติทางอารมณ์อย่างไรก็ตามได้เกิดขึ้นมาเกือบ 30 ปีแล้วนับตั้งแต่ Arthur J. Prange จูเนียร์จาก University of North Carolina ที่ Chapel Hill, Alec Coppen จากสภาวิจัยทางการแพทย์ในอังกฤษและ เพื่อนร่วมงานของพวกเขาหยิบยกสิ่งที่เรียกว่า "สมมุติฐานอนุญาต" มุมมองนี้แสดงให้เห็นว่าการลดลง synaptic ของ serotonin เป็นสาเหตุของภาวะซึมเศร้าอื่นที่ทำงานโดยการส่งเสริมหรือ "อนุญาต" ตกอยู่ในระดับ norepinephrine

ดังนั้นแม้ว่า norepinephrine ยังคงมีบทบาทสำคัญในภาวะซึมเศร้าระดับ serotonin อาจถูกจัดการเพื่อเพิ่ม norepinephrine ทางอ้อม

antidepressants ใหม่ที่เรียกว่า serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI's) เช่น Effexor (venlafaxine) เป็นเป้าหมายที่ทั้ง serotonin และ norepinephrine Tricyclic antidepressants (TCAs) มีผลต่อทั้ง norepinephrine และ serotonin แต่มีผลต่อการเพิ่ม histamine และ acetylcholine ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่ TCAs รู้จักเช่นปากแห้งหรือตารสเฉพาะในปากความไว ตาสว่างตาท้องผูกปัสสาวะลังเลและอื่น ๆ

SSRIs ไม่มีผลต่อ histamine และ acetylcholine ดังนั้นจึงไม่มีผลข้างเคียงเช่นเดียวกับยาที่มีอายุมาก

เคมีแห่งภาวะซึมเศร้า - เพิ่มใน Dopamine

สารที่สามซึ่งอาจมีบทบาทต่ออารมณ์คือ dopamine Dopamine เกี่ยวข้องกับรางวัลหรือการเสริมแรงที่เราได้รับซึ่งทำให้เรามีส่วนร่วมในกิจกรรมต่อไป มีส่วนเกี่ยวข้องกับเงื่อนไขต่างๆเช่นโรคพาร์คินสันและ โรคจิตเภท นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่ว่าอย่างน้อยสำหรับเซตย่อยของผู้ป่วย dopamine มีบทบาทในภาวะซึมเศร้า ยาที่ทำหน้าที่เหมือน dopamine หรือกระตุ้นการปลดปล่อย dopamine ในสมองได้ผลดีสำหรับคนบางคนที่มีภาวะซึมเศร้าเมื่อมาตรการอื่น ๆ ล้มเหลวการศึกษาบางส่วนได้ตรวจสอบยา dopaminergic เป็นวิธีการลดอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็ว (ตรงกันข้ามกับยาที่อาจใช้เวลาถึง หกสัปดาห์เพื่อแสดงผลเต็มรูปแบบของพวกเขา)

แม้ว่าตัวแทนที่ทำงานอย่างเชี่ยวชาญใน dopamine มีประโยชน์ในการดำเนินการอย่างรวดเร็วพวกเขายังได้แสดงคุณสมบัติบางอย่างที่ทำให้พวกเขาจากการเป็นที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นยาแก้ซึมอื่น ๆ Dopamine เป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและการผลิตจะถูกกระตุ้นด้วยยาเสพติดเช่นโคเคนยาเสพติดและแอลกอฮอล์ (ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมคนที่มีอาการซึมเศร้าจึงเลือกที่จะ ใช้ยาและแอลกอฮอล์ด้วยตัวเองยาเสพ ติดที่กำหนดเป้าหมายเฉพาะที่ dopamine, Survector (amineptine (Survector)) แสดงศักยภาพในการถูกทำร้ายร่างกาย

กระบวนการที่อาจลดระดับ Neurotransmitter สมอง

ตอนนี้ที่ปรากฏระดับที่ลดลงของ neurotransmitters norepinephrine, serotonin และ dopamine นำไปสู่ภาวะซึมเศร้าสิ่งที่ทำให้เกิดระดับลดลงในครั้งแรก? ในคำอื่น ๆ สิ่งที่ทำให้ระดับต่ำ serotonin, norepinephrine หรือ dopamine ซึ่งในทางกลับกันบางครั้งอาจทำให้เกิดอาการของภาวะซึมเศร้า? หลายสิ่งอาจผิดพลาดกับกระบวนการนี้และนำไปสู่การขาดดุล neurotransmitter บางส่วนของความเป็นไปได้ ได้แก่ :

• ไม่เพียงพอของสารสื่อประสาท (เช่น serotonin) มีการผลิต
• ไซต์รับไม่เพียงพอที่จะรับ neurotransmitter
• neurotransmitter จะถูกนำกลับเร็วเกินไป (เข้า presynaptic) ก่อนที่มันจะไปถึงเว็บไซต์รับ
• สารตั้งต้นทางเคมี (โมเลกุลที่สร้างสารสื่อประสาท) อาจขาดแคลน
• โมเลกุลที่อำนวยความสะดวกในการผลิตสารสื่อประสาทเช่นเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงอาจขาดแคลน

คุณสามารถดูได้หากมีรายละเอียดใด ๆ ที่ไปตามเส้นทางสารสื่อประสาทอาจไม่เพียงพอสำหรับความต้องการของคุณ อุปกรณ์ที่ไม่เพียงพออาจนำไปสู่อาการที่เรารู้ว่าเป็นภาวะซึมเศร้า

การรักษาอาการซึมเศร้าจากจุดยืนทางชีวเคมี

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับวิชาเคมีของภาวะซึมเศร้าอาจช่วยให้ผู้คนเข้าใจวิธีการ รักษาที่มีอยู่ได้ ดีขึ้น สำหรับภาวะซึมเศร้า ถ้าความไม่สมดุลทางชีวเคมีเป็นสาเหตุของอาการซึมเศร้าก็จะกลายเป็นที่ชัดเจนว่าทำไมจิตวิทยาทั้งหมดในโลกไม่สามารถแก้ไขปัญหาเช่นเดียวกับจิตบำบัดเพียงอย่างเดียวไม่สามารถเพิ่มระดับอินซูลินในคนที่มีโรคเบาหวาน

แม้กระนั้นก็ตามสิ่งที่ขาดหายไปมักเกิดขึ้นในสังคมยาเสพติดและการได้รับยาที่ดีกว่าของเราก็คือ จิตบำบัด ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับคนบางคนที่มีภาวะซึมเศร้า สิ่งที่ไม่ได้ถูกพูดถึงบ่อยครั้งก็คือเราไม่เข้าใจอย่างดีว่าระดับสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงในสมองจะลดลงอย่างไรในตอนแรก เป็นไปได้ว่ากระบวนการบางอย่างข้างต้นเกิดจากสถานการณ์ในชีวิตของเราซึ่งสามารถช่วยในการบำบัดได้ ตัวอย่างเช่นการบำบัดเพื่อลดความเครียดและการ จัดการความเครียดที่ ดีขึ้นอาจมีผลต่อสารตั้งต้นทางเคมีที่มีอยู่ในสมองที่มีการสร้างสารสื่อประสาท ในแง่นี้ยาเสพติดสามารถบรรเทาอาการของภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากการลดลงเช่น serotonin แต่ไม่ทำอะไรเพื่อป้องกันการขาดสารสื่อประสาทจากสิ่งที่เกิดขึ้นอีกในอนาคต

นอกจากนี้ยังอาจเป็นได้ว่าเราไม่มีภาพที่สมบูรณ์เมื่อพูดถึงสารสื่อประสาทในสมอง นักวิจัยกำลังศึกษาเส้นทางโมเลกุลอื่น ๆ ในสมองด้วยเช่นระบบ glutaminergic cholinergic และ opioid เพื่อดูบทบาทที่พวกเขาอาจเล่นในภาวะซึมเศร้า นอกจากนี้แทนที่จะเป็นความบกพร่องอย่างง่ายๆในสารเคมีในสมองเหล่านี้อาการซึมเศร้าบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับระดับสัมพัทธ์ของสารสื่อประสาทที่แตกต่างกันในบริเวณต่างๆของสมอง

ภาวะซึมเศร้า - มากกว่าการเปลี่ยนแปลงอย่างง่ายในเคมีของสมอง

แทนที่จะเป็นสมการง่ายๆของปัจจัยที่ไม่รู้จักบางอย่างที่ก่อให้เกิดระดับต่ำหนึ่งหรือมากกว่า neurotransmitters และระดับต่ำเหล่านี้สร้างอาการของภาวะซึมเศร้าพื้นฐานที่แท้จริงของภาวะซึมเศร้ามีความซับซ้อนมากขึ้นกว่านี้ ถ้าคุณมีชีวิตอยู่กับภาวะซึมเศร้าเราไม่จำเป็นต้องบอกคุณจริงๆ คุณตระหนักดีว่าการรักษาอาการซึมเศร้าซึ่งแตกต่างจากการฉีดอินซูลินกับคนที่เป็นเบาหวานมีความซับซ้อนและซับซ้อนมากขึ้น

นอกเหนือจากบทบาทของสารสื่อประสาทแล้วเรายังทราบอีกว่ามี ปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า ตั้งแต่ปัจจัยทางพันธุกรรมจนถึงประสบการณ์ในวัยเด็กไปจนถึงความสัมพันธ์ในชีวิตประจำวันของเรากับคนอื่น ๆ

ด้านล่างเรื่องเคมีภาวะซึมเศร้า

เป็นที่ชัดเจนว่าสารสื่อประสาทมีบทบาทในภาวะซึมเศร้า แต่ไม่ค่อยรู้จักการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มากนัก ก็ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีเพียงอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายสิ่งที่เราเห็นเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้าและปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำงานเช่นกัน

จนกว่าเราจะรู้มากขึ้นเข้าใจน้อยที่เรารู้อย่างแท้จริงเกี่ยวกับเคมีของภาวะซึมเศร้าจะมีประโยชน์สำหรับผู้ที่ใช้ยาสำหรับภาวะซึมเศร้า อาจช่วยให้คุณเข้าใจว่าทำไมยาตัวหนึ่งจึงใช้ได้ผลและอีกวิธีหนึ่งไม่ได้และทำไมบางครั้งจึงต้องมีการทดลองใช้ยาหลายตัวจนกว่าจะพบยาที่ถูกต้อง นอกจากนี้ยังอาจช่วยผู้ที่ได้ รับคำแนะนำที่เป็นอันตราย เช่นคำพูดที่ไม่รู้สึกถึง "เพียงแค่ทำตัวให้ดีขึ้น" ไม่ใช่เรื่องง่ายสำหรับคนที่จะลืมว่าพวกเขารู้สึกหดหู่มากกว่าคนที่เป็นเบาหวานเพื่อเรียกคืนระดับอินซูลินโดยเพียงแค่ไม่คิดถึงเรื่องนี้

การรู้ว่าสิ่งที่เรารู้และข้อ จำกัด ของความรู้ของเราอาจช่วยให้ผู้คนเข้าใจว่าทำไมจึงไม่มีการรักษาเพียงอย่างเดียวที่เหมาะกับทุกคนที่มีภาวะซึมเศร้าและทำไมวิธีที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดในการรักษาภาวะซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยกัน

_{แหล่งที่มา:}

_{Kasper, Dennis L. , Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, แดนลิตรลองโก, J. Larry Jameson และ Joseph Loscalzo หลักการอายุรกรรมของแฮร์ริสัน นิวยอร์ก: McGraw Hill Education, 2015 พิมพ์}

_{Papakostas, G. , และ D. Ionescu ต่อกลไกใหม่: การปรับปรุงการรักษาเพื่อรักษาโรคซึมเศร้าที่สำคัญในการรักษา จิตเวชศาสตร์โมเลกุล 2015. 20 (10): 1142-50}