คีตามีนสำหรับภาวะซึมเศร้าและความคิดฆ่าตัวตาย

คีตามีนเป็นยาแก้ซึมเศร้าชนิดต่างๆ

คีตามีชื่อเสียงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นยาเสพติดที่ผิดกฏหมายและเป็นสิ่งที่เข้าใจได้ คีตามีนคล้ายกับ PCP ซึ่งเป็นยาชาอื่น ๆ เมื่อรับประทานในปริมาณที่เป็นพิษ ketamine สามารถทำให้เกิดการสมาธิสั้นรวมทั้งความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอัตราการเต้นของหัวใจการขับเหงื่อและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ การใช้ยาเกินขนาด Ketamine อาจทำให้เกิดอาการทางจิตได้

แม้จะมีชื่อเสียงในฐานะยาเสพติดการล่วงละเมิดคีทานไม่ได้ใช้ทางการแพทย์ที่ถูกต้อง เป็นยาชาที่มีคุณสมบัติพิเศษเฉพาะตัวของตัวเองและใช้ในหลายประเทศในโลกกำลังพัฒนาด้วยเหตุนี้ นอกจากนี้คีตามีนใช้ในการรักษาอาการปวดอย่างรุนแรงบางประเภท เมื่อเร็ว ๆ นี้คีตามีประสิทธิภาพในการลดความคิดฆ่าตัวตาย

อธิบายเกี่ยวกับคีตามีน

คีตามีนเป็นสารยาสลบที่ทำหน้าที่ในการยับยั้ง arylcylohexylamine ซึ่งใช้ในยาของมนุษย์และสัตวแพทย์ (เพราะฉะนั้นชื่อเสียงในฐานะ "ม้ายากล่อมประสาท") คีตามีนสามารถละลายได้ทั้งในน้ำและไขมัน (เช่นไขมันในร่างกาย) ซึ่งหมายความว่าสามารถผ่านเส้นทางดังต่อไปนี้:

• ทางหลอดเลือดดำ (IV)
• กล้ามเนื้อหูรูด (IM)
• ใต้ผิวหนัง
• ปากเปล่า
• rectally
• Transnasally
• transdermally

ของทราบคีตาจะดูดซึมที่ดีที่สุดผ่านทางเส้นทางกล้ามเนื้อ คีตามีนมีความเข้มข้นสามระดับ: 10 มก. / มิลลิลิตร, 50 มก. / มล. และ 100 มก. / มล.

คีตามีนมีกลไกหลายอย่างในการทำหน้าที่และส่งผลต่อระบบประสาทหลายตัวในระบบประสาทส่วนกลาง ผลกระทบเหล่านี้มีส่วนช่วยในการดำเนินการในวงกว้างรวมถึงการเพิ่มระบบประสาทการต่อสู้หรือการบินที่เห็นอกเห็นใจส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและการตอบสนองต่ออาการปวด นี่คือบางส่วนของชนิดที่รุนแรงของความเจ็บปวดที่เกี่ยวกับระบบประสาท (เส้นประสาทความเสียหาย) ที่ ketamine ปฏิบัติ:

• อาการประสาทหลัง postherpetic
• ปวดหลังคลอด
• ไขสันหลังอักเสบ
• Brachial plexopathy
• โรคระบบประสาทด้านเอชไอวี
• โรคมะเร็งโรคระบบประสาท

คีตามีนที่ดีในการรักษาอาการปวดไส้เลื่อนซึ่งเกิดจากการกระตุ้นประสาท ตัวอย่างของอาการปวด nociceptive ได้แก่ ปวด myofascial และ ischemic

ในข้อความทางการแพทย์ พิษและยาเสพติดยาเกินขนาด โอลสันและผู้ร่วมเขียนต่อไปนี้เกี่ยวกับ ketamine:

ผลข้างเคียงทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ ซึ่งควบคุมโดยการเลียนแบบ epigenetic และการแสดงออกของ microRNA ตัวกลางในการอักเสบและเอนไซม์ไนตริกออกไซด์อาจเป็นตัวกลางผลการรักษาที่ยั่งยืนสำหรับการจัดการความผิดปกติทางจิตเวชและอารมณ์ผิดปกติการดำเนินการต้านการอักเสบและการรักษาสถานะ asthmaticus

ต่อไปนี้เป็นวิธีเฉพาะที่ ketamine มีผลต่อร่างกาย:

• เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ
• เพิ่มความดันโลหิต
• เพิ่มความดันเลือดส่วนกลาง
• อัตราการหายใจเพิ่มขึ้น
• ขยายหลอดลม
• เพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังสมอง
• อัตราการเผาผลาญเพิ่มขึ้น
• เพิ่มความดันตา (ตา)
• คลื่นไส้และอาเจียนเป็นไปได้
• อาจเกิดอาการเพ้อ
• เพิ่มมดลูก
• รัฐในฝัน
• ภาพหลอนที่เป็นไปได้

มีคุณสมบัติเฉพาะของ ketamine เป็นยาชา มันไม่ได้มักจะปราบปรามการหายใจและทำให้เสียสายการบินมากที่สุดเท่าที่ยาชาอื่น ๆ ทำ

นอกจากนี้ความจริงที่ว่าคีตาไม่ลดความดันโลหิตทำให้เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเช่นความดันโลหิตต่ำผู้ป่วยขาดน้ำและผู้ป่วยช็อค

คีตามีนสำหรับโรคซึมเศร้าและโรคสองขั้ว

นักวิจัยมีช่วงเวลาที่ยากลำบากในการพัฒนายาใหม่เพื่อ รักษาภาวะซึมเศร้า ทศวรรษที่ผ่านมาจิตแพทย์ได้รับการรักษาภาวะซึมเศร้าด้วยยาเสพติดที่ทำให้ผู้ขนส่งโมโนเอไมด์และผู้รับโมโนอมินา อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้มีผลข้างเคียงที่เป็นลบ การเกิดสาร serotonin-reuptake inhibitors (SRIs) เปลี่ยนสภาพจิตเวชและให้จิตแพทย์เช่นเดียวกับแพทย์ปฐมภูมิ ตัวเลือกที่ปลอดภัยและง่าย ต่อการรักษาภาวะซึมเศร้า

คีตามีนเป็นตัวรับกลูตาเมต NMDA antagonist และเป็นตัวแทน glutamatergic ในการศึกษาทางคลินิกสาร glutamatergic ตัวแรกที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าคือวัณโรคยาปฏิชีวนะที่เรียกว่า D-cycloserine ตัวแทนคนนี้ได้รับการทดสอบเกี่ยวกับผู้ป่วยวัณโรคที่มีภาวะซึมเศร้าในปีพ. ศ. 2502 และมีการปรับปรุงอารมณ์ได้อย่างรวดเร็ว ในช่วงทศวรรษที่ 1960 เอเยนต์ glutamatergic อื่น ๆ ที่เรียกว่า amantadine ได้แสดงให้เห็นว่าสัญญาในการรักษาโรคพาร์คินสันซึ่งมักมาพร้อมกับภาวะซึมเศร้า ดังนั้นยาตัวนี้ถูกใช้เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าในการศึกษานำร่อง

ในช่วงปลายทศวรรษ 1980 นักวิจัยกำลังตรวจสอบผลกระทบของคีตาเมื่อภาวะซึมเศร้า นักวิจัยรู้สึกทึ่งกับความรวดเร็วในการรักษาอาการของภาวะซึมเศร้า ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยยา subanesthetic infravenous dose ผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะซึมเศร้าได้รับการสังเกตเห็นว่าได้รับการบรรเทาอาการ

ภาวะฉุกเฉินของคีตาเพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าได้อธิบายถึงกรอบแนวคิดใหม่ที่มีกลไกใหม่ในการดำเนินการ ยาซึมเศร้าแบบดั้งเดิมมักใช้เวลาหลายสัปดาห์เพื่อให้ได้ประสิทธิภาพสูงสุด อย่างไรก็ตาม ketamine ทำงานได้เร็วขึ้นและส่งผลให้มีการปรับปรุงทางคลินิกอย่างมากในเวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมง

ในบทความ 2013 จาก Biological Psychiatry , Krystal และผู้ร่วมเขียนต่อไปนี้:

ผลต่อยากล่อมประสาทของคีตาไม่มีผลจนกระทั่งผลของยาคีตามีนเกิดขึ้น ความแตกต่างชั่วคราวนี้ชี้ให้เห็นว่าผลข้างเคียงของยากล่อมประสาทที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วคือการปรับตัวให้เข้ากับผลเฉียบพลันของคีตามินในสมอง จากผลการศึกษาพบว่าอาการซึมเศร้าเกิดขึ้น 2-4 ชั่วโมง โดย 24 ชั่วโมงการศึกษารายงานการปรับปรุงอย่างมากและการตอบสนองของอาการซึมเศร้าในประมาณ 50% -80% ของผู้ป่วย อาการของภาวะซึมเศร้าทั้งหมดดีขึ้นรวมถึงความคิดฆ่าตัวตาย ผลประโยชน์ทางคลินิกหลังจากรับประทานยา ketamine เพียงครั้งเดียวอาจสั้นลงเป็น 1-2 วันและอาจนานกว่า 2 สัปดาห์

ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ meta-analysis ซึ่งตีพิมพ์ในปี ค.ศ. 2014 ได้รับการเผยแพร่ใน Psychopharmacology ให้ การสนับสนุนยูทิลิตี้ระยะสั้นของคีตามีนในการรักษาภาวะซึมเศร้าและ โรคสองขั้ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการวิเคราะห์เมตานี้ Fond และเพื่อนร่วมงานรวบรวมและวิเคราะห์ผลจากการศึกษาการใช้ ketamine ในโรคซึมเศร้าที่สำคัญ (MDD) ภาวะซึมเศร้าสองขั้วและภาวะซึมเศร้าในภาวะซึมเศร้าเช่นเดียวกับยาชาใน electroconvulsive therapy (ECT) ต้านทานภาวะซึมเศร้า นักวิจัยพบว่าคีตามีนมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการซึมเศร้าในแต่ละบริบทเหล่านี้

ถึงแม้ว่าพลังของการศึกษานี้จะถูก จำกัด ด้วยตัวอย่างขนาดเล็ก Fond และผู้ร่วมเขียนแนะนำว่าผลลัพธ์ของคีตามีนอยู่ระหว่างสองถึงสามวัน นอกจากนี้หลักฐานยังชี้ให้เห็นว่าอาการซึมเศร้าลดลงเพียงอย่างเดียว แต่ความคิดฆ่าตัวตายก็ลดลงด้วยเช่นกันแม้ว่าความคิดฆ่าตัวตายจะถูกวัดโดยใช้เพียง 1 รายการเท่านั้นในระดับความรู้สึกกดขี่

สิ่งสำคัญคือ Fond และเพื่อนร่วมงานทราบว่าในผู้ป่วยบางรายมีความดันโลหิตสูงชั่วคราว เนื่องจากผลกระทบของ ketamine ต่อหัวใจนักวิจัยจึงเตือนว่าจะใช้ในผู้ที่เป็นโรคหัวใจ

แม้จะมีร่างกายที่กำลังเติบโตของการวิจัยที่สนับสนุนการใช้ ketamine ในการรักษาภาวะซึมเศร้าและโรคสองขั้วก็ต้องมีการวิจัยมากขึ้น ประการแรกมันไม่ชัดเจนในสิ่งที่ควรใช้ยาคีน่าในการรักษาโรคทางจิตเวช ที่สำคัญอาการที่เกิดการทิฐิสามารถเกิดขึ้นได้ในคนที่รับประทานคีดคีนในปริมาณที่น้อยมาก ประการที่สองยาซึมเศร้าสามารถทำให้เกิดอาการคลุ้มคลั่งในผู้ที่มีโรคสองขั้วและแม้ว่าจะไม่เป็นที่แน่ชัด แต่ก็ไม่ชัดเจนว่า ketamine สามารถทำให้เกิดอาการบ้าคลั่งในผู้ป่วยเหล่านี้ได้หรือไม่ ประการที่สามไม่มีความชัดเจนว่าควรให้คีตามานผู้ป่วยจิตเวชอย่างไร ควรรับประทานทุกสองหรือสามวันหรือไม่? ประการที่สี่เราไม่ทราบว่าคีตามีนมีผลข้างเคียงในระยะยาวหรือไม่

ในที่สุดถ้า ketamine เคยถูกใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นในการรักษาภาวะซึมเศร้าหรือโรคสองขั้วก็อาจจะเป็นการรักษาเสริม กล่าวอีกนัยหนึ่งคีตาจะใช้นอกเหนือจากยาลดอาการซึมเศร้าหรือยารักษาเสถียรภาพทางอารมณ์ ในเวลานี้มันไม่ชัดเจนว่าคีตาจะต้องได้รับการบริหารโดยวิสัญญีแพทย์ อาจจำเป็นต้องใช้ยาระงับความรู้สึกโดยใช้วิสัญญีแพทย์และเหมาะสำหรับผู้ป่วยนอก

คีตามินสำหรับความคิดฆ่าตัวตาย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาผลของคีตามินต่อความคิดฆ่าตัวตาย (เช่นความคิดฆ่าตัวตาย) ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียด บ่อยครั้งที่การศึกษาผลของคีตามินต่ออารมณ์จะดูเฉพาะ ความคิดฆ่าตัวตาย เป็นรายการเดียวในระดับการจัดอันดับภาวะซึมเศร้า

ในบทความธันวาคม 2560 เรื่อง "คีตามีนสำหรับการลดความคิดฆ่าตัวตายในภาวะเศรษฐกิจตกต่ำครั้งใหญ่: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มโดยใช้ยา Midazolam" Grunebaum และเพื่อนร่วมงานศึกษาผลของคีตามีนในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าและความคิดฆ่าตัวตายที่สำคัญ

ในการทดลองแบบสุ่มควบคุมจำนวน 80 คนได้รับมอบหมายให้รับ ketamine หรือตัวควบคุม midazolam เนื่องจากผลกระทบที่ทำให้เกิดการสลายตัวไม่มียาชาอื่น ๆ เทียบเท่ากับคีตามิน ดังนั้นนักวิจัยจึงเลือก midazolam สำหรับการควบคุมเนื่องจากเหมือน ketamine ยานี้มีคุณสมบัติทางจิต นอกจากนี้ครึ่งชีวิตของยาเสพติดทั้งสองสามารถเทียบได้และ midazolam ไม่มี antidepressant หรือ antisuicidal ผล ทั้งสองได้รับยาโดยจิตแพทย์เป็นยาหนึ่งหลอด

นี่คือผลการวิจัยบางส่วนของนักวิจัย:

• ในวันที่ทำการบริหารคะแนนเฉลี่ยสำหรับคะแนนความพึงพอใจต่อการฆ่าตัวตาย (SSI) ลดลงประมาณ 5 จุดในผู้ที่รับประทานคีตามิน่าซึ่งหมายถึงการลดลงของความคิดฆ่าตัวตายอย่างมีนัยสำคัญ
• ความคิดฆ่าตัวตายลดลงภายใน 230 นาทีจากการแช่
• อาการซึมเศร้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่ใช้ ketamine
• Ketamine ส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยถึงปานกลาง
• Ketamine ส่งผลให้เกิดการคลาดเคลื่อนคล้ายคลึงกับที่พบในการศึกษาอื่น ๆ
• การปรับปรุงความคิดฆ่าตัวตายยังคงมีอยู่หกสัปดาห์หลังจากการฉีดครั้งแรก

การศึกษาครั้งนี้มีข้อ จำกัด ตัวอย่างเช่นการศึกษานี้ตรวจสอบคนที่มีความคิดฆ่าตัวตายและความคิดฆ่าตัวตายแตกต่างจากเจตนาหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย เนื่องจากหลายคนมีความคิดฆ่าตัวตายและมีเพียงไม่กี่คนที่ฆ่าตัวตายขนาดตัวอย่างขนาดใหญ่ (เช่นผู้ป่วยอื่น ๆ อีกหลายคน) จะต้องถูกรวมไว้ถ้าตรวจดูพฤติกรรมฆ่าตัวตาย นอกจากนี้เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมผู้ป่วยในกลุ่มทดลอง ketamine มีความผิดปกติทางชายแดนมากขึ้น

คำจาก

ระหว่างปี 1999 ถึง 2015 มีอัตราการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น 26.5 เปอร์เซ็นต์ในสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันไม่มีการรักษาที่ดีสำหรับความคิดฆ่าตัวตาย สมาคมโรคจิตเวชอเมริกันระบุว่า "หลักฐานการลดอัตราการฆ่าตัวตายด้วยการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้ายังไม่สามารถสรุปได้" เห็นได้ชัดว่าจำเป็นต้องมีแนวทางที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการแก้ไขปัญหานี้ เนื่องจากการเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว ketamine สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์มากในการลดความคิดฆ่าตัวตาย

โดยทั่วไปเกี่ยวกับความเจ็บป่วยทางจิต ketamine แสดงให้เห็นว่าสัญญาในการรักษาภาวะซึมเศร้าและโรคสองขั้วโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อโรคเหล่านี้มีความทนทานต่อการรักษา

> แหล่งที่มา:

> Fond G, et al. การใช้ยา Ketamine ในโรคซึมเศร้า: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา Psychopharmacology 2014; 231: 3663-3676

> Grunebaum MF, et al. คีตามินสำหรับการลดความคิดฆ่าตัวตายอย่างรวดเร็วในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ: การทดลองทางคลินิกที่สุ่มตัวอย่างด้วย midazolam วารสารจิตเวชอเมริกัน 2017

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS antidepressants glutamatergic อย่างรวดเร็ว: เส้นทางสู่ ketamine และอื่น ๆ จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ 2013; 73 (12): 1133-1141

ยารักษาโรคและ Antidotes ใน: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB สหพันธ์ การใช้ยาเกินขนาดยา 7e New York, NY: McGraw-Hill