วิธีการทำงานของโรคซึมเศร้า

สมองทั้งหมดไม่เหมือนกัน

บ่อยครั้งที่ฉันถูกขอให้แนะนำสิ่งที่ฉันคิดว่าเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่ดีที่สุด คำตอบของฉัน? หนึ่งที่เหมาะสำหรับคุณ แต่ละคนมีเอกลักษณ์และไม่สามารถตอบสนองต่อยาตัวเดียวกันได้

แต่ละชั้นของยาแก้ซึมเศร้าทำงานเกี่ยวกับเคมีสมองของคุณในลักษณะที่แตกต่างกัน ดร. Abbott Lee Granoff ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคตกต่ำและภาวะซึมเศร้ากล่าวว่า "ในปัจจุบันมีผู้ป่วยซึมเศร้าจำนวน 23 คน

(คู่มือหมายเหตุ: ตัวเลขนี้เพิ่มขึ้นเนื่องจากดร. Granoff ถูกให้สัมภาษณ์สำหรับบทความนี้) แต่ละตัวจะเพิ่มสารสื่อประสาทชนิดใดชนิดหนึ่งในสมองและสามารถทำสิ่งนี้ได้ในส่วนที่แตกต่างกันเล็กน้อยของสมอง "ดังนั้นในขณะที่คน ๆ หนึ่งอาจได้รับความโล่งใจจากการมี serotonin ของพวกเขาเพิ่มขึ้นอีกอาจต้องใช้ยาเสพติดที่มีผลต่อทั้ง serotonin และ norepinephrine คนอื่นอาจต้องใช้ยาที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงเช่นยากันชักหรือ stabiliser อารมณ์เช่นลิเธียมนอกจากนี้คนที่ไม่ดีกับยาเช่น Zoloft อาจทำไม่ได้กับ Prozac แม้ว่าทั้งสองจะอยู่ในกลุ่มเดียวกันก็ตาม 2. แต่ละคนจะแตกต่างกันมากในความต้องการใช้ยาของพวกเขา

เช่นเดียวกับความหลากหลายของสมองมีความหลากหลายของยาซึมเศร้า กล่าวได้ว่าเป็นยากลุ่ม monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclics (TCAs) และ selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)

นอกจากนี้ยังมียาใหม่หลายชนิดที่มีเอกลักษณ์เฉพาะในกลไกการดำเนินการของพวกเขา

สารยับยั้งโมโนมีนออกซิเดส

สารยับยั้ง monoamine oxidase (MAOIs) เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดแรกที่พัฒนาขึ้น สารสื่อประสาทที่รับผิดชอบต่ออารมณ์ norepinephrine และ serotonin เป็นที่รู้จักกันว่า monoamines โมโนอะลูมิเนียมออกซิเดสเป็นเอนไซม์ที่ทำลายสารเหล่านี้ลง สารยับยั้งเอนไซม์โมโนมีนออกซิเดสยับยั้งเอนไซม์นี้ทำให้สามารถจัดหาสารเคมีเหล่านี้ได้มากขึ้น

MAOIs ได้ลดลงจากความโปรดปรานเป็นยาแก้ซึมเศร้าบรรทัดแรกเพราะพวกเขามีข้อเสียหลายประการให้กับผู้ป่วยเมื่อเทียบกับยาใหม่ การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและยาที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นกับ MAOIs เมื่อรวมกับยาที่หลากหลายซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา serotonin ("serotonin syndrome") หรือยาปฏิชีวนะ norepinephrine 3. คนที่รับประทานยาเหล่านี้ต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดทางโภชนาการที่เข้มงวดของอาหารที่อุดมไปด้วย tyramine4 เพื่อหลีกเลี่ยง ความดันโลหิตสูงที่อาจเกิดขึ้น (ความดันโลหิตสูง) วิกฤต ผลข้างเคียงที่สำคัญที่เกิดขึ้นกับ MAOI เพียงอย่างเดียวก็คือความดันเลือดต่ำซึ่งอาจเป็นความเมื่อยล้าและอาจเลียนแบบอาการแย่ลงของโรคซึมเศร้า ด้วยเหตุนี้ความดันโลหิตจึงควรได้รับการตรวจสอบเมื่อใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าเหล่านี้

tricyclics

Tricyclics หรือที่เรียกว่า heterocyclics เข้ามาใช้กันอย่างกว้างขวางในปี 1950 ยาเหล่านี้ยับยั้งความสามารถของเซลล์ประสาทในการกลับมาใช้ serotonin และ norepinephrine ดังนั้นจึงช่วยให้สารทั้งสองนี้สามารถใช้ได้กับเซลล์ประสาทมากขึ้น

นอกเหนือจากการใช้ยา norepinephrine และ serotonin แล้ว tricyclics ยังมีฤทธิ์คล้ายคลึงกับ histamine และ acetylcholine นี้เป็นผู้รับผิดชอบสำหรับผลข้างเคียงที่ลำบากที่เรามักจะเชื่อมโยงกับยาเหล่านี้เช่นปากแห้งตาพร่าตาขาวการเพิ่มน้ำหนักและ sedation.6

การรักษาด้วยยา tricyclics ต้องพิจารณาประวัติทางการแพทย์ของผู้ป่วยอย่างรอบคอบ

ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ orthostatic (เวียนศีรษะเมื่อมีการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็วบางครั้งอาจมี palpitations และอาจทำให้รุนแรงขึ้นก่อนที่เงื่อนไขของหัวใจผู้ป่วยที่มีประวัติของการชักหรือการบาดเจ็บที่ศีรษะต้องระมัดระวังเช่นเดียวกับยาเสพติดเหล่านี้อาจทำให้เกิดการชัก

ตัวยับยั้งการรับ serotonin Selective Serotonin

ข้อเรียกร้องจากผลข้างเคียงที่ลดลงและความปลอดภัยที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาที่มีอายุมากกว่าได้ทำให้ชั้นของยากล่อมประสาทนี้เป็นที่นิยมอย่างมากในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ยาที่อยู่ในกลุ่มนี้ ได้แก่ fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) และ paroxetine (Paxil)

SSRI หมายถึง Selective Serotonin Reuptake Inhibitor ยาเหล่านี้ทำงานเป็นชื่อนัยโดยการปิดกั้น presonaptic serotonin transporter receptor.8 ยานี้แตกต่างจาก tricyclics ในการกระทำของตนเฉพาะกับ serotonin เท่านั้น มีผลต่อ norepinephrine โดยทางอ้อมเนื่องจาก serotonin ล้ม "อนุญาต" norepinephrine เพื่อรักษา serotonin เพื่อรักษา norepinephrine 9 SSRIs ผ่านความจำเพาะของพวกเขามีประโยชน์ไม่ส่งผลต่อ histamine และ acetylcholine ความหมายก็คือแม้ว่าจะไม่มีผลข้างเคียง แต่ก็ไม่ได้สร้างผลข้างเคียงที่น่ารำคาญเช่นเดียวกับสาร tricyclics

กลไกใหม่ ๆ

ห้ายาใหม่ที่ไม่เหมาะสมในประเภทข้างต้นคือ bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) และ mirtazapine (Remeron) กลไกการทำงานของยาในกลุ่มยา bupropion นั้นเข้าใจได้ไม่ดีนัก แต่เชื่อกันว่าเป็น mediated โดยใช้ noradrenergic หรือ dopaminergic pathways หรือทั้งสองอย่าง 10 ยานี้ไม่มีผลข้างเคียงทางเพศร่วมกับ SSRIs และเป็นที่นิยมสำหรับผู้ป่วยที่ขาดแคลนพลังงาน , การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อและการนอนหลับที่มากเกินไป

Nefazodone และสารตั้งต้น trazodone ทั้งสองยับยั้งการ reuptake ของเซลล์ประสาทของ serotonin และในระดับน้อย norepinephrine นอกจากนี้ยังป้องกัน receptors 5-HT2 postsynaptic Nefazodone มีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอกับตัวรับ cholingeric และ a1-adrenergic ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสงบและการนอนหลับน้อยกว่า trazodone

Venlafaxine เป็นสารประกอบที่ไม่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของยาต้านอาการซึมเศร้าอื่น ๆ เช่น TCA, venlafaxine ยับยั้งการดูดซึมของเซรโตและไต Venlafaxine มีผลต่อเนื่องในการดูดซึม serotonin และ norepinephrine ในขณะที่ 75 mg / day venlafaxine เป็นตัวยับยั้ง reuptake serotonin (SRI) เช่น SSRIs

ที่ 375 มิลลิกรัม / วันทำให้เกิดการยับยั้ง norepinephrine ที่เทียบเคียงกับ NSRI เช่น desipramine 13

Mirtazapine เป็นยาที่ได้รับการปลดปล่อยออกมาล่าสุดใน 4 ตัวนี้และเป็นตัวคูณตัวแรกที่ให้ antagonist A2 เป็น antidepressant กลไกการทำงานที่ไม่ซ้ำกันของ Mirtazapine ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งหรือยับยั้งเอนไซม์ของ neurotransmitter reuptake Mirtazapine ช่วยเพิ่มการปลดปล่อย norepinepherine จากเซลล์ประสาทส่วนกลาง noradrenergic ด้วยการปิดกั้นการรับตัวอ่อน alpha-2 presynaptic inhibitor มันสำรองตัวรับ alpha-1 postsynaptic และส่งผลให้มีการส่งผ่าน noradrenergic เพิ่มขึ้นสุทธิ ในฐานะที่เป็นฟังก์ชันการปิดรับ receptor presynaptic ครั้งที่สอง mirtazapine จะขัดขวางยับยั้ง heteroreceptor alpha-2 ที่อยู่ใน serotonergic neurons ส่งผลให้ serotonin มีการปลดปล่อย Postsynaptically, mirtazapine มีความสัมพันธ์ต่ำสำหรับตัวรับ 5-HT1A จึงปล่อยให้ serotonin ปล่อยลงใน synapse เพื่อผูกและกระตุ้นตัวรับนี้

อย่างไรก็ตามจะบล็อกตัวรับ 5-HT2 และ 5-HT3 postsynaptic การกระตุ้นของ receptor 5-HT2 เป็นความรับผิดชอบของ serotonergic ผลข้างเคียงของการนอนไม่หลับการกระวนกระวายใจและความผิดปกติทางเพศที่เห็นได้จากการกระตุ้นของ SSRI และ 5-HT3 เป็นตัวกลางในการระงับอาการคลื่นไส้อาเจียนเหล่านี้ 15, 16, 17 ดังนั้นโปรไฟล์การป้องกันตัวรับของ mirtazapine จึงช่วยป้องกันผลข้างเคียงที่เห็นได้จากการกระตุ้น serotonin ที่ไม่เกิดขึ้นกับตัวทำละลาย reuptake บริสุทธิ์