Orexin อาจเป็นกุญแจสำคัญในการรักษายาใหม่
Orexin หรือที่เรียกว่า hypocretin เป็นสารสื่อประสาทที่ค้นพบในปีพ. ศ. 2541 ซึ่งผลิตในภูมิภาค hypothalamus ของสมองที่เกี่ยวข้องกับความตื่นตัวและความเร้าอารมณ์
เนื่องจากบทบาทของการนอนหลับนั้น orexin จึงเป็นเป้าหมายในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับ ยาที่เรียกว่า "orexin receptor antagonists" ได้รับการพัฒนาเพื่อป้องกันการส่งสัญญาณของสารเคมีในสมองเพื่อส่งเสริมการนอนหลับ
เนื่องจาก orexin มีบทบาทในการทำให้เราตื่นตัวและตื่นตัวการปิดกั้นผลกระทบของมันอาจทำให้การนอนหลับดีขึ้น สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ suborexant (Belsomra) ซึ่งเป็นตัวรับ orexin receptor เป็นยานอนหลับ
ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์พบว่า orexin อาจมีบทบาทในการแสวงหาผลตอบแทนการกำเริบของยาเสพติดและการติดยาและอาจนำไปสู่การรักษายาเสพติดใหม่
นักวิจัยพบว่าเซลล์ประสาทของ orexin ขยายไปสู่บริเวณต่างๆของสมองที่เชื่อมโยงกับเส้นทางที่บ่งบอกว่าตัวส่งสัญญาณเหล่านี้อาจมีบทบาทในการจูงใจและพฤติกรรมการแสวงหาผลตอบแทน
นักวิจัยแห่งรัฐเพนน์สรัฐ Glenda Harris ผู้ร่วมวิจัยกับ Gary Aston-Jones, PhD ในภาควิชาจิตเวชศาสตร์ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง orexin กับการให้รางวัลโดยการศึกษาเกี่ยวกับ orexin ในหนูโดยใช้การทดสอบพฤติกรรมเพื่อเลียนแบบอาหารและยาเสพติด การแสวงหาและการกำเริบของยาเสพติด
"ด้านล่าง hypothalamus ได้รับการผูกติดอยู่กับรางวัลและความสุขมานานหลายทศวรรษ แต่วงจรเฉพาะและสารเคมีที่เกี่ยวข้องได้เข้าใจยาก" Aston-Jones กล่าวว่า
"นี่เป็นข้อบ่งชี้แรกที่บ่งชี้ว่า neuropeptide orexin เป็นองค์ประกอบสำคัญในการแสวงหาผลตอบแทนและ ยาเสพติด ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นเป้าหมายใหม่และเฉพาะสำหรับการพัฒนาแนวทางใหม่ในการรักษาโรคติดยาเสพติดความอ้วนและความผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลรางวัลที่ไม่สมบูรณ์"
นักวิจัยพบว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างการกระตุ้นของเซลล์ประสาท orexin ใน hypothalamus ด้านข้างและให้รางวัลแก่การแสวงหามอร์ฟีน โคเคน และอาหาร
พวกเขาพบว่าระดับสูงสุดของกิจกรรมในเซลล์ประสาทของ orexin ปรากฏในหนูแสดงให้เห็นถึงระดับที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของการแสวงหาผลตอบแทน
หันยาที่กำลังมองหาและปิด
การศึกษาพบความสัมพันธ์ระหว่าง orexins และเส้นทางการตอบแทนของหนูในห้องปฏิบัติการในสามวิธี:
- การกระตุ้นของเซลล์ประสาท orexin เกี่ยวข้องกับความชอบของหนูที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและของรางวัลอาหาร
- การกระตุ้นทางเคมีของเซลล์ประสาท orexin ทำให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหายาที่ดับแล้ว
- ฉีดโดยตรงของ orexin ที่เรียกคืนพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด
นอกจากนี้เมื่อนักวิจัยให้หนูเป็นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์เป็นสารก่อมะเร็งชนิดหนึ่งการศึกษาครั้งแรกของสัตว์เกี่ยวกับการตั้งเป้าหมายของยาเสพติดและการเรียกคืนพฤติกรรมการเลิกเสพยาเสพติดถูกปิดกั้น
รางวัลที่กำลังมองหาสามารถระงับได้
นักวิจัยกล่าวว่า "เนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้น orexin และการกลับมาของพฤติกรรมการแสวงหาผลตอบแทนผลการวิจัยเหล่านี้อาจมีนัยยะในการทำความเข้าใจการกลับมาของยาเสพติดซ้ำในมนุษย์" "การแสวงหาผลตอบแทนของสัตว์สามารถดับในช่วงเวลาได้โดยการเปิดเผยสัตว์เหล่านี้ซ้ำ ๆ กับสภาพแวดล้อมที่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวกับยาโดยไม่ได้รับรางวัลจากยาก่อนหน้านี้"
"หลังจากดับรางวัลผลตอบแทนที่ได้รับการเสนอมาตรการกระตุ้นที่เคยเกี่ยวข้องกับยาเสพติดแล้วจะทำให้สัตว์กลับมารับรางวัลได้อย่างรวดเร็วเช่นเดียวกับสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อมนุษย์มีการกำเริบของยา" พวกเขากล่าว
เป้าหมายใหม่ในการพัฒนาการรักษา
แฮร์ริสและเพื่อนร่วมงานสามารถใช้ยา neuropeptide ที่กระตุ้นเซลล์ประสาท orexin ใน hypothalamus ด้านข้างแฮร์ริสและเพื่อนร่วมงานสามารถเรียกคืนการค้นหายาเสพติดในหนูที่มีพฤติกรรมการแสวงหายาได้ระงับไว้ก่อนหน้านี้
Aston-Jones กล่าวว่า "ผลการวิจัยเหล่านี้บ่งชี้ว่าเซลล์ประสาทชุดใหม่และตัวรับเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการประมวลผลรางวัลที่น่าพอใจ "นี่เป็นเป้าหมายใหม่ในการพัฒนายาเพื่อรักษาความผิดปกติของการให้รางวัลเช่นยาเสพติดและ เครื่องดื่มแอลกอฮอล์การ สูบบุหรี่และโรคอ้วน"
แหล่งที่มา
Ebrahim, IO, et al. "ระบบ hypocretin / orexin" วารสาร Royal Society of Medicine พ. ศ. 2545
Harris, GC และคณะ บทบาทสำหรับเซลล์ประสาท hypothalamic orexin ด้านข้างในการแสวงหาผลตอบแทน ธรรมชาติ 22 ก.ย. 2548
มูลนิธินอนหลับแห่งชาติ "Orexin receptor antagonists: ยานอนหลับรุ่นใหม่" ข่าวการนอนหลับ